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化疗药物,若何预处理?一文全知说念
撰文 | 高丽丽
化疗是化学药物调治的简称,是欺诈化学药物顽固癌细胞的增殖、浸润、调整,直至最终杀灭癌细胞的一种调治状貌。其在杀灭或扼制细胞的同期,也会对机体的日常细胞(尤其是代谢焕发的细胞)产生影响,进而引起一系列的不良反馈,如蒽环类药物的腹黑毒性、环磷酰胺(CTX)/异环磷酰胺(IFO)的膀胱毒性等。因而,在化疗前进行预处理,能消弱化疗药物关系的一些不良反馈,进而以保证好像顺利完成化疗。
一、留神恶心吐逆的药物
抗肿瘤药物常引起恶心吐逆,其中化疗导致的恶心吐逆(CINV)最严重。CINV指由化疗药物引起或与化疗药物关系的恶心[以反胃和(或)急需吐逆为特征的现象]和吐逆,其证据发生时刻和调治遵守,可分为急性CINV、延长性CINV、预期性CINV、暴发性CINV和难治性CINV。现在抗恶心吐逆药物主要有5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂、糖皮质激素、非典型抗神经病药物、苯二氮䓬类药物、吩噻嗪类药物过甚他药物等。
01
高致吐风险静脉药物所致恶心吐逆的留神
化疗药物:AC决策(含蒽环类、的聚首决策); 卡铂AUC≥4; 卡莫司汀>250 mg/m2; 顺铂; 环磷酰胺≥1.5g/m2; 达卡巴嗪; 多柔比星≥60mg/m2; 表柔比星>90mg/m2; 异环磷酰胺≥2g/m2(每剂); 氮芥; 链脲菌素。
留神药物选用:
①推选化疗前领受三药聚首决策,首选5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+NK-1受体拮抗剂,若仍出现暴发性或难治性吐逆可琢磨加用奥氮平,能彰着缓解心焦和抑郁。
②沙利度胺+帕洛诺司琼+地塞米松,可留神初治化疗者的延长性恶心吐逆,在消弱厌食方面有上风。
③《化疗所致恶心吐逆全程管制上海巨匠共鸣(2018年版)》中指出:
急性期5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+NK-1受体拮抗剂±劳拉西泮±抑酸剂(PPI或H2受体拮抗剂);备选1:5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+NK-1受体拮抗剂+奥氮平;备选2:5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+奥氮平。
延持久地塞米松+NK-1受体拮抗剂±劳拉西泮±抑酸剂;备选1:地塞米松+NK-1受体拮抗剂+奥氮平(或米氮平);备选2:地塞米松+沙利度胺。
02
中致吐风险静脉药物所致恶心吐逆的留神
化疗药物:苯达莫司汀;白消安;卡铂AUC<4;卡莫司汀≤250mg/m2;环磷酰胺≤1.5g/m2;阿糖胞苷>200mg/m2;放线菌素D;柔红霉素;多柔比星<60mg/m2;表柔比星≤90mg/m2;异环磷酰胺<2g/m2(每剂);伊立替康;洛铂;好意思法仑;甲氨蝶呤≥250mg/m2;奈达铂;奥沙利铂;替莫唑胺等。
留神药物选用:
①推选5-HT3受体拮抗剂聚首地塞米松的轨范二联决策,有心焦或抑郁倾向者可琢磨加用奥氮平。
②对伴有其他风险因素或既往使用“皮质类固醇+5-HT3受体拮抗剂”调治失败者,应使用地塞米松+5-HT3受体拮抗剂+NK-1受体拮抗剂聚首决策。
③《化疗所致恶心吐逆全程管制上海巨匠共鸣(2018年版)》中指出,急性期5-HT3受体拮抗剂+地塞米松±NK-1受体拮抗剂±劳拉西泮±抑酸剂(PPI或H2受体拮抗剂);延持久5-HT3受体拮抗剂+地塞米松±NK-1受体拮抗剂±劳拉西泮或NK-1受体拮抗剂±地塞米松±劳拉西泮。
03
低致吐风险静脉药物所致恶心吐逆的留神
化疗药物:卡非佐米;阿糖胞苷100-200mg/m2;多西他赛;多柔比星脂质体;依托泊苷;5-氟尿嘧啶;吉西他滨;伊立替康(脂质体);甲氨蝶呤50-250mg/m2;丝裂霉素;米托蒽醌;高三尖杉酯碱;紫杉醇;紫杉醇(白卵白联结型);培好意思曲塞;雷替曲塞;塞替派;托泊替康等。
留神药物选用:
①忽视选用单一止吐药物,推选5-HT3受体拮抗剂、地塞米松、多巴胺受体拮抗剂(如甲氧氯普胺)或氯丙嗪留神吐逆。
②《化疗所致恶心吐逆全程管制上海巨匠共鸣(2018年版)》中指出,急性期地塞米松;甲氧氯普胺;丙氯拉嗪;异丙嗪;5-HT3受体拮抗剂(均可±劳拉西泮±抑酸剂),抑酸剂尤适于有胃部疾病者。
04
隐微致吐风险静脉药物所致恶心吐逆的留神
化疗药物:博来霉素;硼替佐米;阿糖胞苷<100mg/m2;地西他滨;氟达拉滨;甲氨蝶呤≤50mg/m2;长春花类药物(长春新碱、长春新碱脂质体、长春瑞滨、长春碱)等。
留神药物选用:无恶心吐逆史者毋庸在化疗前旧例使用止吐药物。若发生吐逆,可证据低致吐风险静脉药物所致恶心吐逆的留神进行处理。
05
多日化疗静脉药物所致恶心吐逆的留神
留神药物选用:
①领受多日化疗药物者存在急性和延长性恶心吐逆的双重风险,致吐潜能因个体所用的化疗药物和使用礼貌不同而异。
②轨范调治推选5-HT3受体拮抗剂聚首地塞米松,频繁想法化疗全程使用5-HT3受体拮抗剂,地塞米松应连络使用至化疗罢了后2-3d。
③高致吐性或延长性恶心吐逆高风险的多日化疗决策(如含顺铂的多日决策),可琢磨加入NK-1受体拮抗剂,NK-1受体拮抗剂的使用最多可陆续至化疗第7天。
④复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼胶囊在多日化疗高致吐决策中可琢磨使用。格拉司琼透皮贴剂可减少血药浓度波动,可安适截至恶心吐逆达7d,可看成多日化疗所致恶心吐逆的5-HT3受体拮抗剂之一。
06
中-高致吐风险口服药物所致恶心吐逆的留神
化疗药物:白消安≥4mg/d;环磷酰胺≥100mg/(m2·d);依托泊苷;米托坦;丙卡巴肼;替莫唑胺>75mg/m2等
留神药物选用:
①5-HT3受体拮抗剂可合手续逐日给药,推选口服或外用剂型。
②《化疗所致恶心吐逆全程管制上海巨匠共鸣(2018年版)》中指出,急性期5-HT3受体拮抗剂±劳拉西泮±抑酸剂(PPI或H2受体拮抗剂),抑酸剂尤适于有胃部疾病者。
07
低-隐微致吐风险口服药物所致恶心吐逆的留神
化疗药物:白消安<4mg/d;卡培他滨;苯丁酸氮芥;环磷酰胺<100mg/(m2·d);依维莫司;氟达拉滨;羟基脲;伊沙佐米;好意思法仑;巯嘌呤;甲氨蝶呤;替吉奥;替莫唑胺≤75mg/(m2·d);硫鸟嘌呤;托泊替康等。
留神药物选用:不旧例留神,仅在必要时单用5-HT3受体拮抗剂、甲氧氯普胺或氯丙嗪。
二、留神过敏反馈的药物
险些通盘的化疗药物或多或少齐会引起过敏反馈,如紫杉类药物、门冬酰胺酶、铂类药物、替尼泊苷、蒽环类药物、阿糖胞苷、环磷酰胺、异环磷酰胺、培好意思曲塞等。现在抗过敏反馈的药物主要有抗组胺药物、糖皮质激素、钙剂等。
紫杉类药物可分为紫杉醇(溶剂型紫杉醇、紫杉醇脂质体和紫杉醇白卵白联结型)和多烯紫杉醇(多西他赛),其过敏反馈的发生率为30-41%,严重过敏反馈发生率为2-5%,主要进展为皮肤瘙痒、潮红、呼吸用功、恶心、迷漫性荨麻疹、血管性水肿等,严重者可致圆寂。输注紫杉类药物前(白卵白联结型紫杉醇之外),可使用糖皮质激素聚首组胺H1和H2受体拮抗剂进行预处理,留神超敏反馈的发生。

部分使用糖皮质激素预处理决策会出现激素关系不良反馈,如医源性库欣概括征、肾上腺皮质功能减退、并发感染等,可遴选糖皮质激素简化预处理决策,包括地塞米松减量预处理决策和地塞米松停药预处理决策。

三、留神腹黑毒性的药物
多种化疗药物可致腹黑毒性,如蒽环类药物、紫杉类药物及氟尿嘧啶类药物等,其中蒽环类药物是引起腹黑毒性最常见的药物。
蒽环类药物导致的腹黑毒性频繁呈进展性和不成逆性,首次使用就可能引起腹黑毁伤,可分红急性、慢性和迟发性腹黑毒性,其中慢性和迟发性腹黑毒性与药物蕴蓄剂量呈正关系。右丙亚胺(DZR,右雷佐生)是惟一可有用留神蒽环类药物所致腹黑毒性的药物,并可减少心力穷乏的发生。

四、留神出血性膀胱炎的药物
烷化剂环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)可用于多种恶性肿瘤的调治,但IFO和大剂量CTX可引起出血性膀胱炎,发生率为5-40%,主要进展存血尿、尿频、尿急、尿痛等。CTX、IFO可产生丙烯醛的代谢产品,其经肾排至膀胱,是致尿路毒性的主要物资。
好意思司钠为特异性尿路保护剂,可在体内经酶的催化氧化作用飞速形成其代谢物地好意思司钠。好意思司钠、地好意思司钠有极强的亲水性,可被保留在血管中并很快被肾排除。好意思司钠巯基(SH)可与尿液中CTX、IFO代谢产生的有肾毒性的丙烯醛和4-羟基代谢物发生反馈生成踏实的无毒要素,并自尿中飞速排出体外,进而留神丙烯醛引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的毁伤,并显贵镌汰出血性膀胱炎的发生率,因尿路中好意思司钠的浓度远远高于其他部位,由此其可在尿路局部起排除毒物的作用。
用法用量:《中国国度处方集·化学药品与生物成品卷·儿童版》推选,静脉打针,常用剂量为IFO、CTX的20%,时刻为0时段、4h后及8h后的时段。
此外,充分水化、碱化尿液及利尿以保合手填塞的尿量是留神肾毒性最基本与最要津的方式。
五、其他
氨磷汀(阿米福汀)为一种有机硫化磷化合物的日常细胞保护剂,可排除组织中化疗药物产生的解放基及促进细胞DNA快速修,并平直与烷化剂、铂类化疗药物等的活化代谢产品联结,而起镌汰化疗药物毒性的作用。临床用于癌症的援手调治,化疗前使用可彰着消弱化疗药物产生的肾脏、骨髓、腹黑、耳及神经系统的毒性,而不影响化疗药物的疗效。
《儿童免疫关系性疾病临床实用热门问题巨匠忽视系列之一-甲氨蝶呤在中国儿童风湿性疾病中的应用忽视》(2020年)中指出,忽视MTX调治时每周补充叶酸,可减少皮肤黏膜损害、血象超越、胃肠说念不良反馈及转氨酶升高的发生率,叶酸剂量为MTX剂量的1/3,因该剂量可有用顾惜MTX 的不良反馈。MTX的血浆半衰期为4.5-10h,24h内经肾脏排泄率为90%,故叶酸应在MTX应用24h后服用,以幸免镌汰MTX疗效,且1周1次。
胸腺核苷规复酶扼制5-氟尿嘧啶(5-FU)使用时可先给与亚叶酸钙(CF),再使用5-FU以增多疗效。二氢叶酸规复酶扼制剂培好意思曲塞使用时应同期补充叶酸和维生素B12,可减少调治关系的血液毒性与胃肠说念毒性,使用前7d至少服用5次叶酸400μg,一直服用通盘这个词调治周期,使用前7d内肌内打针维生素B12 1000μg/次,以后每3个周期肌内打针一次。
对有指征者可琢磨使用重组东说念主、聚乙二醇重组东说念主粒细胞集落刺激因子或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子留神化疗引起的中性粒细胞减少;使用促血小板孕育因子(重组东说念主白细胞介素11、重组东说念主血小板生成素)留神化疗引起的血小板减少。
维生素B6常用于留神手足概括征(HFS)。
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